*América de Cali 1-1 Jaguares de Córdoba
| 02.09.2021 | Jaguares de Córdoba | 1-1/p.5-6 | América de Cali | |
| 27.08.2021 | América de Cali | 0-0 | Jaguares de Córdoba | |
*Ind. Santa Fe 2-0 Atlético Bucaramanga
| 03.09.2021 | Atlético Bucaramanga | 0-1 | Ind. Santa Fe | |
| 26.08.2021 | Ind. Santa Fe | 1-0 | Atlético Bucaramanga | |
*Atlético Nacional 5-1 Patriotas FC
| 03.09.2021 | Patriotas FC | 1-2 | Atlético Nacional | |
| 27.08.2021 | Atlético Nacional | 3-0 | Patriotas FC | |
*Deportes Tolima 1-0 Águilas Doradas
| 03.09.2021 | Águilas Doradas | 0-0 | Deportes Tolima | |
| 26.08.2021 | Deportes Tolima | 1-0 | Águilas Doradas | |
*Deportivo Pasto 6-3 Alianza Petrolera
| 03.09.2021 | Alianza Petrolera | 2-3 | Deportivo Pasto | |
| 26.08.2021 | Deportivo Pasto | 3-1 | Alianza Petrolera | |
*Deportivo Cali 5-3 Independiente Medellín
| 03.09.2021 | Independiente Medellín | 1-3 | Deportivo Cali | |
| 26.08.2021 | Deportivo Cali | 2-2 | Independiente Medellín | |
Junior Barranquilla 4-5 Deportivo Pereira *
| 02.09.2021 | Deportivo Pereira | 2-0 | Junior Barranquilla | |
| 26.08.2021 | Junior Barranquilla | 4-3 | Deportivo Pereira | |
*La Equidad 1-0 Llaneros FC (COL)
| 01.09.2021 | Llaneros FC (COL) | 0-0 | La Equidad | |
| 25.08.2021 | La Equidad | 1-0 | Llaneros FC (COL) | |